- С 2006 года в России проводился скрининг новорожденных на 5 редких наследственных заболеваний, для которых, в случае раннего обнаружения, существует лечение. Всего в рамках такого скрининга было тестировано 23 миллиона новорожденных, выявлено 18 тыс. больных.

- По данным Минздрава РФ, на территории России в 2023 году родилось более 1 200 000 детей, расширенный неонатальный скрининг на 36 заболеваний охватил 99% новорожденных. Всего было выявлено 633 случая «редких» диагнозов, в том числе, 355 пациентов с наследственными болезнями обмена, 175 пациентов с первичным иммунодефицитом и 105 пациентов со СМА. 

Что значит – орфанные заболевания?

Рассказывает академик РАН Вадим Степанов

Orphan с английского переводится как «сирота». Соответственно, орфанными заболеваниями называют единичные, редко встречающиеся патологии. Это, как правило, хронические, тяжелые, жизнеугрожающие болезни, которые требуют сложного специфического лечения.  

В нашей стране орфанными считаются заболевания, которые встречаются в одном случае на 10 000. Есть заболевания, которые встречаются еще реже: один случай на 20 000, на 100 000.  Официальный перечень орфанных болезней в России сегодня включает более 200 заболеваний. Для них есть протоколы диагностики и способы лечения. В то же время, в мире таких болезней гораздо больше, среди них подавляющее большинство передаются по наследству и связаны с нарушением работы того или иного гена. Сейчас описано около 7,5 тыс. таких болезней, а количество больных исчисляется сотнями тысяч по всему миру: серьезный груз! Все эти патологии опасны, и чаще всего начинают проявляться в раннем детстве. Именно поэтому такое большое внимание уделяется своевременной диагностике: ведь, чем раньше удалось выявить патологию, тем больше шансов на эффективное лечение.   

Тяжелое наследство

 - Вадим Анатольевич, возможно ли, что оба родителя здоровы, но при этом у них рождается ребенок с редким наследственным заболеванием?

- Начнем с того, что в геноме каждого из нас есть 10-15 мутаций, приводящих к тяжелым наследственным, в том числе орфанным, болезням. Они не проявляются, поскольку находятся в "скрытой" гетерозиготной форме, а сами эти болезни, как правило, рецессивны (нужно 2 мутантных аллеля, чтобы болезнь проявилась). Т.е. любой здоровый человек является носителем  "скрытых" мутаций для 10 - 15 редких болезней. Таким образом, наследственное заболевание вполне может стать неожиданностью, ведь родители не имеют никаких признаков, а у ребенка они проявляются. И таких случаев подавляющее большинство.

Реальный механизм, который позволяет бороться с орфанными болезнями  - скрининг новорожденных. Сам процесс скрининга простой и эффективный, по капле крови с помощью тандемной масс-спектрометрии мы анализируем весь необходимый спектр метаболитов. Потом при необходимости проводится подтверждающая диагностика. А СМА и первичный иммунодефицит скринируются с помощью молекулярно-генетических технологий.

Но подчеркну: имеет смысл выявлять только те болезни, которые мы можем лечить.

 - Как сегодня обстоят дела с терапией для «редких» пациентов?

- Для целого ряда орфанных болезней существует эффективная терапия. И мы можем если не излечить болезнь полностью, то хотя бы купировать  ее проявления. Смысл в том, чтобы скорректировать эффект гена: либо устранить молекулярную причину патологии на внутриклеточной стадии, либо «добавить» тот продукт, который в норме должен производиться организмом, но не производится. Один из самых известных примеров – терапия СМА. Рассмотрим несколько подходов:  

Препарат «Спинраза», $750 000 за годовой курс. Это так называемый  антисмысловой олигонуклеотид, молекула РНК, которая связывается со специфической РНК гена, кодирующего поврежденный белок, и обеспечивает нормальный процессинг этого белка. Иными словами, это некая коррекция мутации внутри клетки.

Препарат «Золгенсма», более $2 млн. за годовой курс. Этот препарат не исправляет белок, а синтезирует новый, свой собственный, который замещает мутантный.

Препарат «Рисдиплам», $340 000 годовой курс. Он действует по принципу «Спинразы». Все три лекарства производят западные компании, которые вложили миллиарды долларов в их разработку. Откуда пациенту брать средства на такое лечение? В нашей стране есть очень хороший механизм, по решению Президента РФ был создан фонд «Круг добра», который финансирует лечение пациентов дорогостоящими препаратами. Речь не только об СМА, но и о других заболеваниях.

Медицинская наука развивается, и теоретически, для каждой редкой болезни можно найти свое лечение. Но нужно понимать, что это требует гигантских вложений и большое количество времени.

Взгляд в будущее: профилактика и прецизионная медицина

- Те болезни, которые относительно легко лечить, человечество уже лечить научилось. Убежден, что будущее за прецизионной медициной, разработкой точечных препаратов для устранения эффектов конкретной мутации. Как мне кажется, перспективы в этом направлении связаны с генотерапией и разработкой антисмысловых РНК. Надо принять во внимание, что говоря о перспективах терапии, мы говорим о заболевании как о свершившемся факте. Но нам нужно учиться и профилактировать болезни.

Сегодня мы можем «прочитать» геном каждого человека, и  это стоит гораздо дешевле, чем доза тех препаратов, которые я называл. И в перспективе каждая пара, сравнивая свои геномы, с помощью врача генетика сможет сопоставить вероятность развития у ребенка наследственной болезни. Пока до этого далеко, по организационным и по финансовым причинам, но рано или поздно стоимость секвенирования генома снизится, ведь технологии не стоят на месте, и экономически это будет посильно любой паре в нашей стране. Но есть и другие проблемные моменты. Во-первых, пока науке известно далеко не все про орфанные болезни и механизмы их развития. К сожалению, в отдельных случаях мы можем обнаружить мутацию, но не можем установить  ее клиническую значимость.

Во-вторых, важно научиться правильно интерпретировать полученные данные. Ученые, клиницисты, которые способны это сделать - на вес золота. Это должна быть сильная  междисциплинарная команда. Но будущее за профилактикой, и уверен, что в течение разумного промежутка времени то, что сейчас относится к фундаментальной науке, будет переведено в плоскость практических решений. 

Источник информации:  https://www.tnimc.ru/novosti/nii-meditsinskoy-genetiki/v-2023-godu-tomskie-genetiki-obsledovali-bolee-130-000-mladentsev-dlya-vyyavleniya-redkikh-patologiy/