Delineation of Clinical Manifestations of the Inherited Xq24 Microdeletion Segregating with sXCI in Mothers: Two Novel Cases with Distinct Phenotypes Ranging from UBE2A Deficiency Syndrome to Recurrent Pregnancy Loss
30 мая 2020 года в журнале «Cytogenetic and Genome Research» опубликована статья «Delineation of Clinical Manifestations of the Inherited Xq24 Microdeletion Segregating with sXCI in Mothers: Two Novel Cases with Distinct Phenotypes Ranging from UBE2A Deficiency Syndrome to Recurrent Pregnancy Loss» сотрудников лабораторий цитогенетики, геномики орфанных болезней, Генетической клиники НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ и Клиники Шарите Гумбольдтского университета и Берлинского института здоровья: Е.Н. Толмачева, А.А. Кашеварова, Л.П. Назаренко, Л.И. Минайчева, Н.А. Скрябин, М.Е. Лопаткина, Т.В. Никитина, Е.А. Саженова, Е.О. Беляева, Е.А. Фонова, О.А. Салюкова, В.С. Тарабыкин, И.Н. Лебедев.
Микроделеционные синдромы отличаются широким спектром фенотипов в зависимости от размера хромосомной перестройки и ее генного состава. В ряде случаев носителями хромосомных микроделеций могут быть здоровые индивиды, у которых проявление хромосомной аномалии компенсируется различными, в том числе эпигенетическими механизмами, включая инактивацию Х-хромосомы. Такие перестройки могут бессимптомно наследоваться в ряду поколений, пока эпигенетические механизмы не перестанут действовать. В статье описано два клинических случая микроделеции Xq24, затрагивающей ген UBE2A и приводящей к развитию редкой Х-сцепленной формы умственной отсталости – синдром Насименто (MIM 300860). В обеих семьях наследование микроделеции было прослежено в трех поколениях. Перестройки наследовались от матерей с асимметричной инактивацией Х-хромосомы (sXCI). В первой семье сообщается о мальчике с Х-сцепленной умственной отсталостью типа Насименто вследствие микроделеции Xq24, унаследованной от здоровой матери и бабушки, имеющих асимметричную инактивацию Х-хромосомы. Во второй семье у женщины с привычным невынашиванием беременности и sXCI обнаружено наличие микроделеции Xq24, также унаследованной от матери. Описанные случаи расширяют спектр фенотипических проявлений микроделеции Xq24 и указывают на то, что женщины с носительством такой перестройки и асимметричной инактивацией Х-хромосомы формируют группу риска по рождению ребенка с Х-сцепленной умственной отсталостью или по привычному невынашиванию беременности.
Исследование выполнено при поддержке гранта РФФИ № 18-015-00437.
Ссылка на публикацию:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32485717/
просмотров: 2157, опубликовано: 04.06.2020
